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HERBST 2012
Als Alois Alzheimer am 3. November 1906 auf der „37. Ver-
sammlung Südwestdeutscher Irrenärzte“ in Tübingen den
Fall einer Patientin vorstellte, die in geistiger Umnachtung
gestorben war, konnte er nicht ahnen, dass die später nach
ihm benannte Demenz-Erkrankung zu einem drängenden
gesellschaftlichen Problem unserer alternden Gesellschaft
werdenwürde. In Deutschland leiden heute schätzungsweise
1,2
Millionen Menschen an Erkrankungen des zentralen Ner-
vensystems, zwei Drittel davon an der Alzheimer Erkrankung.
Jährlich treten etwa 200.000 neue Fälle auf.
Alzheimer entdeckte bei seinen Untersuchungen von Gewe-
beschnitten des Gehirns der verstorbenen Patientin zahlreiche
Eiweißverklumpungen, die zum Zerfall der Nervenzellen
geführt hatten. Krankhafte Ablagerungen von Proteinen
im Gehirn sind auch bei Patienten mit Parkinson- oder Hun-
tington-Krankheit und bei weniger bekannten Leiden wie
Corticobasale Degeneration (CBD), Progressive Supranukleäre
Blickparese (PSP), Pick Krankheit und Multisystematrophie
(
MSA) zu beobachten.
All diese neurodegenerativen Erkrankungen werden Pro-
teinopathien genannt und sind bis heute nicht heilbar. Die
Proteinaggregate dienen wegen ihrer unterschiedlichen
Zusammensetzung auch als diagnostische Marker, mit de-
nen man die Krankheiten eindeutig charakterisieren und
unterscheiden kann. Während bei der Alzheimer-Krankheit
vor allem Nervenzellen betroffen sind, die der Informations-
übertragung dienen, werden bei anderen Erkrankungen auch
die Stützzellen (Gliazellen) des Gehirns befallen. So treten
bei der MSA typische halbmondförmige oder dreieckige
Ablagerungen in den Gliazellen auf, die die Fortsätze von
Nervenzellenmit einer isolierenden Schutzschicht umhüllen,
den sogenannten Oligodendrozyten.
Die krankhaften Veränderungen in diesen Zellen und ihre
zugrunde liegenden molekularen Ursachen untersuchen wir
in der ArbeitsgruppeMolekulareNeurobiologie/Neurochemie
im Institut für Biologie und Umweltwissenschaften.
MSA ist eine rasch fortschreitende neurodegenerative Er-
krankung, die multiple Systeme betrifft und mit Symptomen
einhergeht, die der Parkinson Krankheit ähneln. Typisch sind
beispielsweise verlangsamte Bewegungen, Gleichgewichts-
störungen, Schluck- und Sprechstörungen sowie Zittern. Die
dynamische Entstehung der Aggregate und die molekularen
Mechanismen untersuchen wir bei Ratten und Mäusen. Aus
den Gehirnen dieser Tiere legen wir Zellkulturen an, die über
längere Zeiträume im Inkubator gehalten werden und als
Modellsysteme dienen.
In mehreren von der Deutschen Forschungsgemeinschaft
(
DFG) geförderten Projekten arbeiten wir intensiv mit Wis-
senschaftlern der University of Pennsylvania, USA, der Aarhus
Universität in Dänemark, der Universität Göttingen und dem
Klinikum Bremen zusammen. Unsere neuesten Untersu-
chungen, über die wir in internationalen Fachzeitschriften
berichtet haben (z. B. PlosOne, Glia, Journal of Neuroche-
mistry), zeigen, dass eine fehlerhafte „Qualitätskontrolle“ im
Nervensystem und ein Versagen der Systeme, die am Abbau
von Proteinen beteiligt sind, zu den Erkrankungsprozessen
beitragen können. In aktuellen Forschungsarbeiten gehenwir
der zentralen Frage nach, ob eineModulation der Autophagie,
eines zellulären Selbstreinigungsprozesses, als therapeutische
Maßnahme bei Erkrankungen des Gehirns und auch bei Alte-
rungsprozessen eingesetzt werden kann.
Im Laufe der Evolution haben Zellen eine Strategie entwi-
ckelt, nicht mehr gebrauchte zelleigene Proteine oder ganze
Organellen in ihre Einzelteile zu zerlegen, sich sozusagen
selbst zu verdauen und die Zerle-
gungsprodukte dem Stoffwechsel
wieder zuzuführen. Dieser effiziente
Recycling-Prozess wird als Autopha-
gie (griechisch: sich selber fressen), genauer Makroautophagie,
bezeichnet. Autophagie dient der Aufrechterhaltung des
inneren Gleichgewichts der Zellen. Es ist eine Art Reinigungs-
prozess, bei demauch defekte oder deformierte Proteine und
alterndeOrganellen, also Abfall und zellulärer Schrott, entfernt
und wiederverwertet werden. Übertriebenes Reinemachen
allerdings kann zum Zelltod führen. Andererseits kann eine
Störung oder Abschwächung des autophagischen Mecha-
nismus fatale Folgen haben und zu Krankheiten wie Krebs,
Parkinson oder Alzheimer beitragen.
Die Bezeichnung Autophagie stammt von dem belgischen
Forscher Christian de Duve, der 1974 für seine grundlegenden
biochemischen Untersuchungen und die Entdeckung der Ly-
sosomen den Nobelpreis für Medizin erhielt. Lysosomen sind
kleinemembranumschlossene Kompartimente, angefüllt mit
speziellen Enzymen, den sogenannten saurenHydrolasen, die
der intrazellulären Verdauung oder Zerlegung von Proteinen,
Fetten, Zuckermolekülen und Nukleinsäuren dienen. Ihre Auf-
gabe ist der kontrollierte Abbau komplexer Makromoleküle zu
einfachen Bausteinen, die dann aus den Lysosomen wieder
freigesetzt und zum Wiederaufbau von neuen Makromole-
Autophagie ist
effizientes Recycling.
1,2
Millionen Menschen in Deutschland leiden an
Erkrankungen des zentralen Nervensystems, zwei
Drittel davon an Alzheimer.
1.2
million people in Germany suffer from diseases of
the central nervous system; two-thirds have Alzheimer's.
